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针对小鼠MicroRNA的敲除研究提供了癌症洞察力
www.2229.vip 2020-04-15 17:26

东京医学和牙科大学(TMDU)的一个研究小组已经将这种分子暴露给癌症发展,表明没有导致细胞周期失调,尽管癌症相关的结果不同

已知不同类别的分子的异常表达与变成癌症的各种类型的细胞相关。对于最近发现的一组称为微小RNA(miRNA)的小的非编码分子也是如此,尽管还有许多关于它们如何预防或诱导肿瘤的详细信息。

“血液进展”杂志上发表的一项新研究通过显示miR-146b以及之前报道的miR-146a在小鼠中的缺失导致他们发展血液中的癌症,扩展了我们对miRNA与癌症之间关系的认识。作为白血病和淋巴瘤。然而,研究人员还发现癌细胞本身的特征存在差异,这取决于哪些miRNA缺失,以及癌症发生的类型和发生率的变化。

东京医学和牙科大学(TMDU)的团队使用基因组编辑技术敲除编码miR-146a或miR-146b的基因,然后对小鼠进行大量分析以揭示其效果。

“在小鼠建立后,我们确定了他们发展肿瘤的速度,在细胞和分子水平上分析和表征他们的肿瘤组织,并且还关注他们的免疫细胞,特别是他们的B细胞的关键特征,”Hiroshi说。 TMDU系统生物医学系的Asahara。“这使我们能够看到缺乏miR-146a的效果是否与miR-146b的效果不同,并且还将这些小鼠与那些没有任何敲除的小鼠进行比较。我们还可以发现它们的癌症与发展中的那些相似。人类。”

结果显示miR-146a和miR-146b均抑制一系列分子的表达,这反过来又阻止了称为NF-κB的蛋白质复合物的活化。如果这些miRNA中的任何一个被敲除,则NF-κB过度激活,这导致细胞周期的过度进展和快速细胞复制,产生炎症和肿瘤发生。在小鼠中,这表现为B细胞淋巴瘤和急性髓性白血病的高比率。

“虽然我们去除了miR-146a或miR-146b时发生的小鼠有很多相似之处,鉴于它们相同的种子序列和mRNA靶标,这并不令人惊讶,我们也发现了一些差异,”主要作者Takahiro Mitsumura说。“例如,缺乏miR-146b的小鼠比没有miR-146a的小鼠发生恶性肿瘤.B细胞淋巴瘤细胞内组织学特征也存在差异,包括各种肿瘤标志物的阳性。”

该团队希望这项工作将有助于对抗涉及miR-146a和miR-146b失调的疾病,因为已经在许多人类癌症类型中发现了这一点。